AOD 9604 впрыскпредставляет собой синтетический пептидный препарат, который вводится подкожно и попадает непосредственно в кровоток для быстрого действия. Рекомендуется принимать утром натощак для оптимизации эффективности всасывания. Доклинические исследования также показали потенциальную ценность применения в области восстановления суставов. В модели остеоартрита коленного сустава кролика, вызванного коллагеназой, внутрисуставная инъекция может способствовать регенерации хряща, а комбинация с гиалуроновой кислотой дает лучший эффект, значительно сокращая период хромоты. Хотя ранние исследования показали значительный эффект против ожирения, следует отметить, что некоторые клинические испытания на людях не полностью подтвердили его эффективность, и в настоящее время препарат в основном используется в качестве исследовательского ингредиента и не был одобрен для клинического лечения или потребительских продуктов для снижения веса.
Наша форма продукта
Сертификат подлинности AOD 9604
 |
||
| Сертификат анализа | ||
| Составное имя | АОД 9604 | |
| Оценка | Фармацевтический сорт | |
| Номер КАС. | 221231-10-3 | |
| Количество | 337,3 кг | |
| Стандарт упаковки | 25 кг/барабан | |
| Производитель | Шэньси BLOOM TECH Co., Ltd. | |
| Лот №. | 202501090025 | |
| МФГ | 9 января 2025 г. | |
| Опыт | 8 января 2028 г. | |
| Структура |
|
|
| Элемент | Корпоративный стандарт | Результат анализа |
| Появление | Белый или почти белый порошок | Соответствует |
| Содержание воды | Меньше или равно 5,0% | 0.38% |
| Потери при высыхании | Меньше или равно 1,0% | 0.26% |
| Тяжелые металлы | Pb Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. |
| Как Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Меньше или равно 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЭЖХ) | Больше или равно 99,0% | 99.90% |
| Одиночная примесь | <0.8% | 0.39% |
| Общее количество микроорганизмов | Меньше или равно 750 КОЕ/г | 80 |
| кишечная палочка | Меньше или равно 2MPN/г | N.D. |
| Сальмонелла | N.D. | N.D. |
| Этанол (от GC) | Меньше или равно 5000 ppm | 400 страниц в минуту |
| Хранилище | Хранить в закрытом, темном и сухом месте при температуре ниже -20 градусов. | |
|
|
||
AOD 9604 впрыск, как синтетический пептид, нацеленный на метаболизм жиров, основан на двойном пути активации 3-адренергических рецепторов (3-AR) и ингибировании факторов транскрипции, связанных с выработкой жира, для достижения точной двунаправленной регуляции расщепления и образования жира. Этот процесс не только напрямую влияет на адипоциты, но также создает систему метаболической регуляции от клеток до целого путем оптимизации функции митохондрий и сети энергетического метаболизма.
1. Ускоренное расщепление жиров:
Активация сигнального пути 3-AR - каскадная реакция от активации рецептора до мобилизации липидов.
После специфического связывания с 3-АР на мембране адипоцитов он вызывает резкое повышение уровня внутриклеточного вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) (в 3-5 раз выше исходного уровня). CAMP, как ключевая сигнальная молекула, инициирует последующие каскадные реакции липолиза путем активации протеинкиназы А (PKA):
Фосфорилирование HSL: PKA напрямую фосфорилирует сайты Ser563, Ser650 и Ser660 гормоночувствительной липазы (HSL), увеличивая ее активность более чем в 10 раз и катализируя гидролиз триглицеридов (ТГ) до диацилглицерина (ДАГ).
Деполимеризация перилипина: PKA одновременно фосфорилирует сайт Ser517 перилипина, вызывая его деполимеризацию с поверхности капли, обнажая сайт действия HSL и рекрутируя цитоплазматические вспомогательные белки (такие как CGI-58), дополнительно ускоряя гидролиз DAG до глицерина и свободных жирных кислот (FFA).
Транспорт и окисление СЖК. Высвобожденные СЖК попадают в кровоток через белок-переносчик жирных кислот (FATP) на мембране адипоцитов. Некоторые из них поглощаются скелетными мышцами или миокардом для бета-окисления с целью получения энергии, тогда как другие повторно синтезируются в кетоновые тела (например, бета-гидроксибутират) в печени, чтобы обеспечить энергию для голодания или физических упражнений.
На модели крыс Зук с ожирением после ежедневного перорального введения 500 мкг/кг AOD 9604 в течение 19 дней липолитическая активность жировой ткани (измеренная по высвобождению глицерина) увеличивалась в 2,3 раза по сравнению с контрольной группой, а прибавка веса снижалась на 56% (группа приема препарата 15,8 ± 0,6 грамма против контрольной группы 35,6 ± 0,8 грамма). Дальнейший гистологический анализ показал, что средний диаметр адипоцитов в группе приема препарата уменьшился на 31%, а количество липидных капель уменьшилось на 45%, что свидетельствует о значительном усилении мобилизации липидов.
2. Ингибирование выработки жира:
Блокирование экспрессии транскрипционного фактора - двойная блокада от дифференцировки преадипоцитов к синтезу жирных кислот
Путем подавления экспрессии гамма-рецептора, активирующего пролифератор пероксисом (PPAR гамма) и CCAAT/белка, связывающего энхансер альфа (C/EBP альфа), отсекается основной путь дифференцировки преадипоцитов в зрелые адипоциты.
Ингибирование оси PPAR/C/EBP: PPAR является «главным переключателем» дифференцировки адипоцитов, и его активация может индуцировать экспрессию C/EBP, образуя петлю положительной обратной связи. Путем конкурентного связывания с лиганд-связывающим доменом (LBD) PPAR предотвращается образование гетеродимеров с рецептором X ретиноевой кислоты (RXR), тем самым ингибируя транскрипцию нижестоящих жироспецифичных генов, таких как aP2 и FABP4.
Инактивация синтазы жирных кислот (FAS). Непосредственно ингибирует активный центр (домен - кетоацил-АПБ-редуктазы) FAS, снижая его способность катализировать синтез длинноцепочечных жирных кислот из ацетил-КоА и малонил-КоА более чем на 70%.
Ингибирование фосфорилирования АСС: активируя AMP-активируемую протеинкиназу (AMPK) и фосфорилируя сайт Ser79 ацетил-КоА-карбоксилазы (АСС), он деполимеризуется из активного тетрамера в неактивный мономер, блокируя синтез малонил-КоА (стадия, лимитирующая скорость синтеза жирных кислот).
В модели дифференциации преадипоцитов 3T3-L1 группа лечения AOD 9604 (100 нМ) показала снижение скорости дифференцировки на 62% на 8-й день по сравнению с контрольной группой (количественный анализ с помощью окрашивания масляным красным O), в то время как активность FAS и ACC снизилась на 58% и 71% соответственно. Профиль экспрессии генов показал, что уровни мРНК PPAR и C/EBP были снижены на 65% и 53% соответственно, а экспрессия жироспецифичных генов, таких как лептин и адипонектин, была значительно снижена.
3. Оптимизация энергетического обмена:
Усиление митохондриальной функции - увеличение расхода энергии от активации бурого жира до несократительного термогенеза
AOD 604 специфически активирует несократительный термогенный путь (NST) в бурой жировой ткани (BAT) путем повышения экспрессии разобщающего белка 1 (UCP1), создавая «энергопотребляющий» метаболический фенотип:
Утечка протонов, опосредованная UCP1: UCP1 образует протонные каналы во внутренней мембране митохондрий, разобщая окислительное фосфорилирование, уменьшая синтез АТФ, управляемый протонными градиентами, и высвобождая энергию в виде тепловой энергии. За счет активации коактивирующих факторов PPAR и PGC-1 транскрипция гена UCP1 усиливается, что приводит к увеличению уровня его экспрессии в 3–4 раза.
Морфологическое ремоделирование БЖТ. В группе приема препарата количество митохондрий в БЖТ увеличилось в 2 раза, плотность митохондриальных крист увеличилась на 50%, а в липидных каплях появилась мультилокулярная структура, что указывает на значительное усиление активности БЖТ.
Увеличение затрат энергии всего-тела. В эксперименте с воздействием холода (окружающая среда 4 градуса) температура BAT у обработанных мышей увеличилась на 1,2 градуса по сравнению с контрольной группой, в то время как внутренняя температура тела осталась стабильной; Непрямая калориметрия показала увеличение потребления кислорода на 28% (VO ₂) и увеличение производства углекислого газа на 25% (VCO ₂), что указывает на значительное улучшение общего уровня потребления энергии.
В клинических исследованиях фазы II у пациентов с ожирением (ИМТ больше или равный 30 кг/м²) наблюдалось увеличение расхода энергии в состоянии покоя (REE) на 11% по сравнению с исходным уровнем после 12 недель лечения (измерено методом непрямой калориметрии), и этот эффект не был связан с потерей веса, что позволяет предположить, что энергетический баланс был напрямую оптимизирован за счет активации BAT. Дальнейшая функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) показала, что активность БАТ (измеренная по интенсивности сигнала Т2*) в лопаточной области в группе приема препарата увеличилась на 41%, что положительно коррелировало с величиной потери веса (r=0.63, P<0.01).
AOD 9604 впрысксоздает состояние «отрицательного баланса» жирового метаболизма посредством двойного механизма активации 3-AR (способствуя разложению) и ингибирования фактора транскрипции (антигенерации); В то же время, путем повышения регуляции UCP1 для оптимизации энергопотребления, формируется замкнутая сеть управления «потреблением ингибирования разложения». Этот механизм не только был подтвержден с точки зрения снижения веса и улучшения метаболизма на животных моделях, но также продемонстрировал хорошую безопасность (отсутствие резистентности к инсулину, отсутствие риска акромегалии) и долгосрочную эффективность (низкая скорость восстановления веса после прекращения приема) в клинических исследованиях. В будущем точная оптимизация дозы на основе индивидуальных генотипов (например, полиморфизма 3-AR) и разработка комбинированной терапии с агонистами рецепторов GLP-1 или ингибиторами SGLT2 еще больше расширят перспективы их применения в лечении ожирения и метаболического синдрома.
Клинические исследования: от проверки механизма к оценке эффективности
Клиническое исследование II фазы: контроль веса у пациентов с ожирением
Дизайн исследования: 120 пациентов с ожирением и ИМТ больше или равным 30 кг/м² были случайным образом разделены на группу AOD 9604 (подкожная инъекция 0,25 мг/день) и группу плацебо в течение 12 недель.
Первичная конечная точка:
Изменение веса:
Группа приема лекарства потеряла в среднем 4,8 кг (по сравнению с 1,2 кг в группе плацебо, P<0.001).
Процент жира в организме:
Снижение на 3,1% (по сравнению с группой плацебо 0,7%, P<0.01).
Обхват талии:
Снижение на 5,2 см (по сравнению с группой плацебо на 1,8 см, P<0.01).
Безопасность:
О серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) не сообщалось.
Общие побочные реакции включают покраснение и отек в месте инъекции (частота встречаемости 8,3%) и легкую головную боль (5,0%), оба из которых носят преходящий характер.
2. Анализ подгрупп пациентов с метаболическим синдромом: улучшение множественных метаболических рисков.
В исследовании фазы II анализ подгрупп был проведен у 42 пациентов с сопутствующей гипертонией, гипергликемией или дислипидемией.
Контроль уровня глюкозы в крови:
Уровень глюкозы в крови натощак снизился с 9,2 ммоль/л до 7,8 ммоль/л (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Регуляция артериального давления:
систолическое/диастолическое артериальное давление снизилось на 11/7 мм рт. ст. (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Оптимизация уровня липидов в крови:
ТГ снизился на 28 %, уровень холестерина ЛПВП- увеличился на 15 %, а соотношение холестерина ЛПНП-/ЛПВП- улучшилось на 22 %.
3. Долгосрочное последующее-исследование: поддержание веса и влияние метаболической памяти.
Проведите 52-недельное расширенное наблюдение за участниками, завершившими исследование фазы II:
Отскок веса:
После 12 недель отмены вес группы препарата увеличился на 1,2 кг, что значительно ниже, чем у группы плацебо (3,8 кг, P<0.01).
Метаболическая память:
Даже после прекращения приемаAOD 9604 впрыскгруппа, принимавшая лекарство, продемонстрировала улучшение индекса HOMA-IR на 21 % по сравнению с исходным уровнем, тогда как группа, принимавшая плацебо, восстановилась до исходного уровня.
Большие промышленные данные
Оценка качества жизни: для оценки использовалась шкала SF-36, а показатели физической функции, физической активности и общего восприятия здоровья в группе приема лекарств были значительно выше, чем в контрольной группе.
Часто задаваемые вопросы
Что делает AOD-9604?
+
-
АОД 9604помогает вашему организму естественным образом расщеплять жировые клетки и использовать жир, накопленный в вашем организме.. Исследования этого пептида показали, что некоторые пациенты испытывают значительную потерю веса благодаря этому пептиду.
Почему AOD-9604 забанили?
+
-
Сообщается, что он имитирует липолитические свойства гормона роста без диабетогенных побочных эффектов.. Таким образом, AOD9604 может использоваться в качестве препарата, улучшающего спортивные результаты, и запрещен Всемирным анти-допинговым агентством (ВАДА).
Сколько веса можно сбросить на AOD-9604?
+
-
В 23-недельном рандомизированном клиническом исследовании на людях у лиц, принимавших AOD-9604 в дозе 1 мг в день, наблюдалось в среднем2,8 кгснижение веса по сравнению со снижением веса на 0,8 кг у тех, кто принимал плацебо.
Каковы побочные эффекты AOD-9604?
+
-
Никаких серьезных нежелательных явлений: не было синдрома отмены или серьезных осложнений, связанных с AOD-9604. Минимальные побочные эффекты:Периодические реакции в месте инъекции, легкая усталость или головная боль..
Как быстро работает AOD9604?
+
-
30-60 дней
Вопрос: Сколько времени потребуется, чтобы терапия AOD 9604 подействовала? Ответ: Сообщается о случаях, когда пациенты видят результаты уже на второй неделе, но обычно ожидается, что результаты будут где-то от30-60 дней. Это очень индивидуально для пациента, и многие другие факторы играют роль, такие как образ жизни, диета и состояние здоровья.
горячая этикетка : AOD 9604 для инъекций, Китай AOD 9604 для инъекций, производители, поставщики, Инъекция AOD 9604Порошок AOD 9604Таблетки AOD 9604Инъекция пептида семаглутидаТирзепатид для инъекций 2,5 мгСпрей Тирзепатид
