CJC 1295 НЕТ ДАК 2мгЭто искусственно синтезированный аналог рилизинг-гормона гормона роста (GHRH) с молекулярной формулой C152H252N44O42 и молекулярной массой 3367,89688 г/моль. Порошок от белого до почти белого цвета, слабо растворимый в воде, этаноле и метаноле, необходимо хранить в среде инертного газа при температуре -20 градусов, чтобы предотвратить разложение. Его основная структура сохраняет биологически активную область природного GHRH (аминокислоты 1–29), но без добавления модификации комплексов сродства к лекарственным средствам (DAC), что приводит к короткому периоду полувыведения (приблизительно от 30 минут до нескольких часов) и требует частого введения для поддержания эффективной концентрации лекарственного средства в крови.
Наша форма продукта
Сертификат подлинности CJC-1295
Основное различие междуCJC 1295 НЕТ ДАК 2мги CJC-1295 (обычно относится к версии, содержащей DAC) заключается в фармакокинетических свойствах, обусловленных различиями в модификациях молекулярной структуры. Первый демонстрирует значительные преимущества в безопасности, физиологической адаптируемости и долгосрочной осуществимости за счет моделирования пульсирующего режима секреции естественного гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH).
Существенная разница между CJC-1295 No DAC и версией, содержащей DAC, заключается в том, содержит ли она комплекс сродства к лекарственному средству (DAC). DAC представляет собой модификационную группу, ковалентно связанную лизином и малеимидом пропионовой кислоты (МПА), с молекулярной массой 500-600 Да. Благодаря нековалентному связыванию с альбумином плазмы он значительно продлевает время удержания лекарств в кровотоке.
Включая версию ЦАП:
Группа DAC может связываться с альбумином с образованием комплекса с молекулярной массой примерно 40 кДа, продлевая период полу-препарата до 8 дней. Хотя эта модификация уменьшает частоту приема (1-2 раза в неделю), она приводит к устойчивому высвобождению препарата в организме, нарушая естественный пульсирующий характер секреции GHRH (импульсы каждые 3-4 часа в циркадном ритме).
Нет версии ЦАП:
Без добавления групп DAC молекулярная масса составляет всего 3,4 кДа, а период полу-периода полураспада составляет примерно от 30 минут до нескольких часов. Его метаболические характеристики ближе к естественному GHRH, а за счет имитации физиологической пульсовой секреции он позволяет избежать риска десенсибилизации рецепторов. Например, после однократной инъекции 2 мкг/кг No DAC здоровым субъектам уровни ГР в плазме увеличивались в 2–10 раз в течение 2 часов и возвращались к исходному уровню в течение 6 часов, что соответствовало продолжительности физиологических импульсов.
Метаболические характеристикиCJC 1295 НЕТ ДАК 2мгсделать его превосходящим версию, содержащую DAC, в следующих аспектах:
Режим активации рецептора:
Природный GHRH активирует рецептор GHRH (GHRH-R) на мембране клеток передней доли гипофиза путем импульсного высвобождения, запуская сигнальный путь цАМФ/PKA и способствуя транскрипции гена GH. Версия, содержащая DAC, может вызывать устойчивую активацию GHRH-R из-за замедленного высвобождения, что может привести к фосфорилированию и эндоцитозу рецепторов, снижая чувствительность рецепторов. Эксперименты на животных показали, что длительное-использование крысами версии DAC снижает запас гормона роста гипофиза на 30 %, в то время как это явление не наблюдалось в версии без DAC.
Регулирование оси GH/IGF-1:
Никакой DAC не активирует печеночный рецептор GH (GHR) и не способствует синтезу IGF-1 посредством импульсного высвобождения GH. Период полувыведения ИФР-1 составляет около 20 часов, а его уровень колеблется синхронно с импульсами ГР. Версия, содержащая DAC, может привести к чрезмерному повышению уровня IGF-1 из-за длительного высвобождения гормона роста, увеличивая риск метаболических осложнений, таких как резистентность к инсулину и боли в суставах. Клинические данные показывают, что уровни IGF-1 у пользователей версии без DAC увеличиваются в 1,5-3 раза в течение 9-11 дней, в то время как у пользователей с версией DAC уровень IGF-1 может увеличиваться в 3-5 раз с более сильными колебаниями.
Путь выведения препарата:
Никакой DAC не выводится в основном через почечную фильтрацию (молекулярная масса<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Оптимизация физиологического эффекта: восстановление нескольких тканей и регуляция обмена веществ.
CJC-1295 No DAC обеспечивает оптимизацию физиологического эффекта за счет точного регулирования оси GH/IGF-1 на следующих уровнях:
Рост и восстановление мышц:
ГР способствует гипертрофии мышечных волокон путем активации пролиферации сателлитных клеток и опосредованного IGF-1 пути mTOR. Версия импульсного высвобождения ГР без DAC может предотвратить апоптоз мышечных клеток, вызванный устойчивыми высокими концентрациями ГР (путем активации пути JNK). Эксперименты на животных показали, что у пользователей версии без DAC площадь заживления ушиба мышц увеличилась на 40% по сравнению с контрольной группой в течение 48 часов, тогда как у пользователей версии DAC площадь заживления увеличилась только на 25%.
Жировой обмен:
ГР способствует окислению жиров путем повышения активности липазы и ингибирования дифференцировки адипоцитов. Версия импульсного высвобождения ГР без DAC позволяет избежать резистентности к инсулину в адипоцитах, вызванной устойчивыми высокими концентрациями ГР (путем ингибирования транспорта GLUT4). После использования версии No DAC у пациентов с ожирением площадь висцерального жира уменьшилась на 12%, а уровень глюкозы в крови натощак снизился на 0,8 ммоль/л; А у пользователей версии DAC наблюдалось снижение содержания висцерального жира на 8% и снижение уровня сахара в крови на 0,5 ммоль/л.
Костный метаболизм:
ГР стимулирует пролиферацию остеобластов, а ИФР-1 способствует синтезу костного матрикса. Версия импульсного высвобождения ГР без DAC позволяет избежать повышенной резорбции кости, вызванной устойчивыми высокими концентрациями ГР (путем ингибирования соотношения RANKL/OPG). После использования версии No DAC на мышах с моделью остеопороза толщина костных трабекул увеличилась на 25%, а время заживления переломов сократилось на 30%; Пользователи версии DAC отмечают увеличение толщины трабекул на 18% и сокращение времени заживления на 20%.
CJC-1295 No DAC значительно превосходит версию, содержащую DAC, с точки зрения метаболической кинетики, физиологических эффектов и безопасности, имитируя режим пульсирующей секреции природного GHRH. Его импульсное высвобождение гормона роста позволяет избежать десенсибилизации рецепторов и метаболических нарушений, обеспечивая более точную регуляцию мышечного роста, жирового обмена и восстановления костей.
CJC 1295 НЕТ ДАК 2мгпредставляет собой искусственно синтезированный аналог рилизинг-гормона гормона роста (GHRH), который имитирует физиологическую функцию природного GHRH, активирует клетки передней доли гипофиза для высвобождения гормона роста (GH), регулирует обмен веществ, способствует восстановлению и росту тканей через ось GH/IGF-1.
Молекулярный дизайн основан на активной основной области (1–29 аминокислот) природного GHRH (пептид 1–44), а функциональное улучшение достигается за счет структурной оптимизации следующим образом:
Оптимизация аминокислотной последовательности: сохраните ключевые остатки в GHRH (1-29), которые связываются с рецепторами (такими как Tyr ¹, Asp ³, Phe ⁶, Arg ¹⁹, Lys ² ⁰), заменяя при этом некоторые аминокислоты (например, Ala ² заменяет D-Ala и Leu ² ⁸ заменяет Ile) для повышения стабильности.
Модификация С-конца: добавьте амидную связь (- CONH ₂) к С-концу, чтобы защитить пептидную цепь от деградации карбоксипептидазой, продлив период полу-полужизни от 30 минут до нескольких часов (естественный период полувыведения GHRH составляет всего 2–5 минут).
Без модификации DAC: в отличие от версий, содержащих DAC, в версию без DAC не добавляются комплексы сродства к лекарственному средству (DAC), чтобы избежать продления периода полу-периода полураспада, вызванного связыванием с альбумином плазмы (версия DAC имеет период полу-полужизни до 8 дней), таким образом сохраняя более физиологический режим пульсирующего высвобождения ГР.
CJC-1295 Никакой DAC не активирует рецептор GHRH (GHRH-R) на клеточной мембране передней доли гипофиза посредством следующих этапов:
Распознавание рецептора: N-конец (Tyr ¹ - Asp ³) No DAC связывается с внеклеточным доменом (ECD) GHRH-R, образуя водородные связи и гидрофобные взаимодействия; С-конец (Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰) связывается с карманной областью трансмембранного домена рецептора (TMD), стабилизируя конформацию рецептора.
Конформное изменение: после связывания с рецептором TMD вращается, активируя внутриклеточный G-белок (Gs) и приводя к активации аденилатциклазы (AC).
Генерация второго мессенджера: AC катализирует превращение АТФ в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), который действует как вторичный мессенджер для активации протеинкиназы А (PKA) и последующего фосфорилирования последующих целевых белков (таких как CREB).
Ключевые доказательства:
Эксперименты in vitro показали, что No DAC может значительно стимулировать первичные клетки гипофиза крысы к высвобождению GH в концентрации 10 ⁻⁹ M, с эффектом, сравнимым с эффектом природного GHRH.
Моделирование молекулярного докинга подтвердило, что свободная энергия связывания No DAC с GHRH-R (-52,3 ккал/моль) ниже, чем у природного GHRH (-48,7 ккал/моль), что указывает на более сильное сродство связывания.
CJC 1295 НЕТ ДАК 2мгактивирует GHRH-R, запуская следующие сигнальные пути для достижения синтеза и секреции гормона роста:
Активация транскрипции гена GH: PKA фосфорилирует CREB, способствуя связыванию элементов ответа цАМФ (CRE) в области промотора гена GH и усиливая транскрипцию мРНК GH.
Регуляция секреции ГР:
Острый эффект: цАМФ способствует слиянию секреторных гранул ГР с клеточной мембраной по пути Epac (обменный белок непосредственно активирует цАМФ), достигая быстрого высвобождения (в течение нескольких минут).
Хронические эффекты: PKA фосфорилирует липид-фосфатазу PTEN, ингибирует путь PI3K/Akt и снижает ингибирование секреции гормона роста по отрицательной обратной связи.
Синтез IGF-1: GH активирует путь JAK2/STAT5 через рецептор GH (GHR) на мембране клеток печени, способствуя синтезу и высвобождению инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1). IGF-1 дополнительно усиливает рост мышц, костей и других тканей благодаря своему аутокринному/паракринному эффекту.
Поддержка клинических данных:
После однократного введения No DAC (2 мкг/кг) здоровым людям уровень ГР в плазме увеличивался в 2–10 раз в течение 2 часов и сохранялся в течение 6 дней; Уровень ИФР-1 повышается в 1,5-3 раза в течение 3 дней и сохраняется в течение 9-11 дней.
Длительное применение (12 недель) может значительно увеличить мышечную массу тела (+2.3 кг), уменьшить жировую массу (-1,8 кг) и увеличить плотность костей (+1.5%).
горячая этикетка : CJC 1295 без ЦАП 2 мг, Китай CJC 1295 без ЦАП 2 мг производители, поставщики, Таблетки IGF 1 LR3, Таблетки ипаморелина, Инъекция ПТ 141, Пептидный спрей PT 141, Порошок ацетата серморелина, Капсулы серморелина
