Прамлинтид пептидявляется синтетическим аналогом амилоидного полипептида поджелудочной железы (амилина), который имеет важное клиническое значение в качестве препарата против диабета. Обычно белого цвета, высокой чистоты (обычно до 99%), молекулярная формула C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, молекулярная масса примерно 4027,46. Это стабильный неполимеризующийся изомер, образованный путем замены аминокислот в положениях 25, 28 и 29 амилоидного пептида поджелудочной железы на пролин, что позволяет преодолеть недостатки природного амилоидного пептида поджелудочной железы, такие как нестабильность, легкий гидролиз, высокая вязкость и легкая агрегация в растворе.
Источник: ChemicalBook, 39 Health Network.
Описание продукции
Прамлинтидсертификат подлинности
Прамлинтид пептидявляется синтетическим аналогом амилоидного полипептида поджелудочной железы, который имеет важное клиническое значение в качестве средства против диабета.
Твердофазный-метод синтеза
Обзор метода
Твердофазный синтез в настоящее время является одним из наиболее часто используемых методов синтеза порошка прамлинтида. Этот метод использует стратегию постепенной конденсации, используя смолу Rink Amide AM в качестве носителя и связывая аминокислоты со смолой одну за другой с помощью специального конденсирующего агента с образованием полностью защищенной линейной смолы прамлинтида. В дальнейшем защитные группы удаляли крекинг-раствором и получали целевой продукт окислением, очисткой и другими стадиями.
Конкретные шаги
Приготовление смолы и связывание аминокислот:
Выберите подходящую смолу (например, смолу Rink Amide AM) в качестве носителя, набухайте смолу ДМФ (N, N-диметилформамидом) и удалите защитную группу Fmoc (флуоренилметоксикарбонил).
Согласно аминокислотной последовательности прамлинтида, защищенные Fmoc аминокислоты присоединены к смоле от С-конца до N-конца. В реакциях сочетания обычно используются системы конденсирующих агентов, такие как HBTU (гексафторфосфат бензотриазол-1-илокситрифенилфосфин)/HOBt (1-гидроксибензотриазол)/DIEA (диизопропилэтиламин).
Взлом и снятие защиты:
После завершения связывания всех аминокислот используйте буфер для лизиса (например, смешанный раствор ТФУ/бензилсульфида/фенола/H₂O/EDT/TIS) для удаления защитных групп и получения свободной формы полностью защищенного линейного прамлинтида.
Окисление и очистка:
Молекула Прамлинтида содержит два остатка цистеина, которые необходимо окислить с образованием пары дисульфидных связей. Общие методы окисления включают окисление воздухом, окисление ДМСО и окисление перекисью водорода. Среди них широко используется метод окисления перекисью водорода благодаря его преимуществам, заключающимся в простоте, удобстве и отсутствии необходимости фильтрации и очистки в промежуточном процессе.
Неочищенный прамлинтид после окисления очищали полупрепаративной обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографией (ОФ-ВЭЖХ) с получением порошка прамлинтида высокой-чистоты.
Источник информации:
В колонке Zhihu «Твердофазный синтез прамлинтида» подробно описываются конкретные этапы и экспериментальные условия твердофазного синтеза, включая выбор смолы, использование конденсирующих агентов, соотношение крекингового раствора, а также методы окисления и очистки.
Метод трехсегментного синтеза
Обзор метода
Метод трехсегментного синтеза представляет собой метод синтеза молекул прамлинтида путем разделения их на три сегмента с помощью ортогональных защитных групп, а затем соединения сегментов посредством специфических реакций сочетания. Этот метод позволяет решить проблемы низкого выхода и плохой чистоты традиционного твердофазного синтеза, а также повысить эффективность синтеза и чистоту продукта.
Конкретные шаги
Синтез фрагмента:
По аминокислотной последовательности и структурным особенностям прамлинтид для синтеза разделяется на три фрагмента. Синтез каждого фрагмента может быть достигнут посредством твердофазного синтеза или синтеза в растворе.
Во время синтеза фрагментов для защиты аминокислот используются ортогональные защитные группы (такие как Fmoc/NSC), чтобы гарантировать отсутствие побочных реакций во время лигирования фрагментов.
Соединение фрагментов:
Проведите реакции сочетания трех синтезированных фрагментов в определенном порядке. Реакцию сочетания обычно проводят в растворе с использованием специальных связующих агентов (таких как 6-Cl-HOBt, TCTU и т. д.) и оснований (таких как DIEA) для ускорения реакции.
После завершения реакции сочетания промежуточное соединение обнаруживают и очищают такими методами, как ВЭЖХ и масс-спектрометрия.
Снятие защиты и очистка:
После завершения связывания всех фрагментов используйте соответствующие реагенты для снятия защиты (такие как TFA, триизопропилсилан, фенол и т. д.), чтобы удалить защитные группы и получить целевой продукт.
После снятия защиты неочищенный прамлинтид очищали с помощью ОФ-ВЭЖХ для получения высокой-чистоты.пептид прамлинтид.
Источник информации:
Патент «Метод получения прамлинтида», опубликованный X Technology Network, содержит подробное описание конкретных этапов и экспериментальных условий трехфрагментного метода синтеза, включая разделение фрагментов, выбор защитных групп, условия реакции сочетания, а также методы снятия защиты и очистки.
Пранин обладает уникальными преимуществами при лечении диабета 2 типа, регулируя метаболизм глюкозы в крови посредством нескольких целей:
Улучшение контроля уровня глюкозы в крови:
Значительное снижение уровня HbA1c, уменьшение необходимости введения экзогенного инсулина и снижение риска гипогликемии.
Стабилизация постпрандиальной глюкозы в крови:
Задерживает опорожнение желудка+ингибирует глюкагон, снижает колебания уровня глюкозы в крови и снижает риск сердечно-сосудистых осложнений.
Помощь в контроле веса:
Эффект снижения веса сравним с эффектом агонистов рецептора GLP-1, но риск гипогликемии и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта ниже, а соотношение затрат и эффективности выше.
Его основная применимая популяция включает тех, кто не может достичь стандартного лечения инсулином, тех, у кого наблюдаются большие колебания постпрандиального уровня глюкозы в крови, и тех, кто нуждается в коррекции веса, что представляет собой важный выбор для индивидуального лечения диабета 2 типа. В будущем, благодаря углубленному изучению физиологической функции амилоидного полипептида поджелудочной железы, потенциальное применение пептида праллина в области лечения преддиабетных заболеваний, метаболических заболеваний, связанных с ожирением, и т. д. заслуживает дальнейшего изучения.
(1) Распространенные побочные реакции
В процессе похудения могут возникнуть некоторые побочные реакции. Наиболее распространенными из них являются желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и т. д. У пациентов с диабетом 1 типа частота тошноты высока, около 40% пациентов будут иметь симптомы тошноты; Частота тошноты у больных сахарным диабетом 2 типа составляет около 20%. Кроме того, могут возникнуть неврологические симптомы, такие как головная боль и головокружение. Эти побочные реакции обычно более выражены на ранних стадиях лечения и постепенно уменьшаются при длительном лечении. Пациентам следует внимательно следить за своими реакциями во время применения и незамедлительно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения серьезных побочных реакций.
Соответствующую информацию о безопасности можно найти в «Исследованиях терапевтических препаратов для лечения диабета» и других материалах.
(2) Риск низкого уровня сахара в крови
Хотя он сам по себе не вызывает гипогликемии, его обычно применяют в сочетании с инсулином. Инсулин снижает уровень сахара в крови, а в сочетании с прамлинтидом может увеличить риск гипогликемии, вызванной инсулином. Поэтому при совместном применении этих двух препаратов пациентам следует заранее снизить дозу инсулина во время еды и внимательно следить за уровнем глюкозы в крови, особенно на ранних этапах лечения и коррекции дозы, чтобы предотвратить возникновение гипогликемии.
Соответствующую информацию о рисках можно найти в таких материалах, как «Руководство по диагностике и лечению эндокринологических и метаболических заболеваний - Инсулин-линпептид GLP».
Условия хранения
Условия хранения имеют решающее значение для его стабильности и эффективности.
Тип порошка следует сублимировать-сушить при температуре -20 градусов и хранить в защищенном от света месте со сроком годности до 3 лет; При хранении при температуре 4 градуса срок годности составляет 2 года.
Если порошок растворен в растворителе, условия хранения более жесткие: при -80 градусах он может храниться 6 месяцев, при -20 градусах - только 1 месяц. Для транспортировки следует использовать пакеты со льдом, и, возможно, потребуется внести корректировки в зависимости от различных продуктов.
Источник: официальный сайт AbMole.
Безопасность и побочные реакции
Он показал хорошую безопасность при клиническом применении, но могут возникнуть и некоторые побочные реакции. К частым побочным реакциям относятся желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота и рвота, которые обычно более выражены на ранних стадиях лечения и могут постепенно ослабевать при длительном применении. Кроме того, как упоминалось ранее, сочетание с инсулином может повысить риск развития гипогликемических реакций.
Источник: Медикаментозная терапия эндокринных заболеваний, 39 Health Network.
Ход исследований и перспективы на будущее
С углублением понимания патогенеза диабета также продвигаются исследования новых противодиабетных препаратов, таких как Пранин. В будущем ожидаются прорывы в следующих областях:
Оптимизируйте метод администрирования:
В настоящее время,пептид прамлинтидв основном вводят путем подкожной инъекции. В будущем могут быть разработаны более удобные методы введения, такие как пероральные препараты или трансдермальные пластыри, чтобы улучшить соблюдение пациентами режима лечения.
Расширяющиеся показания:
Помимо диабета, постепенно выявляется потенциальная ценность применения при других метаболических заболеваниях, таких как ожирение, неалкогольная жировая болезнь печени и т. д., а диапазон показаний может быть расширен в будущем.
Исследования комбинированного употребления наркотиков:
Дальнейшее изучение схемы комбинированного применения лекарств с другими противодиабетическими препаратами или препаратами, регулирующими обмен веществ, чтобы сыграть синергетическую роль и улучшить терапевтический эффект.
горячая этикетка : Пептид прамлинтида, Китайские производители пептидов прамлинтида, поставщики, Таблетки ХГЧ для приема внутрь, Инъекция IGF 1 LR3, Инъекция ПТ 141, Пептидный спрей PT 141, Капли серморелина, Пептидный инъекционный раствор тезаморелина
