Таблетки для перорального применения Тирзепатида is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2», значительно усиливая секрецию инсулина, ингибируя высвобождение глюкагона и улучшая чувствительность к инсулину, одновременно регулируя аппетит через центральную нервную систему и снижая потребление энергии.
Мы предлагаем не только чистый порошок и капсулы, но и другие лекарственные формы. При необходимости свяжитесь с нашим отделом продаж.
Наши продукты
Сертификат подлинности Тирзепатида
Тирзепатид, первый в мире двойной агонист рецепторов GIP/GLP-1, быстро стал эталонным препаратом в области лечения метаболических заболеваний с тех пор, как его форма для инъекций была одобрена FDA США в 2022 году. Одновременно активируя рецепторы глюкозо-зависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), он обеспечивает мощное снижение уровня глюкозы, значительное снижение массы тела. потеря и комплексное улучшение обмена веществ. Благодаря технологическим прорывам,Таблетки для перорального применения Тирзепатида(пероральные быстрорастворимые таблетки, RDT) вошли в число исследований и разработок в качестве не-альтернативы для инъекций. Хотя он еще официально не одобрен FDA, его производственный процесс, фармакологический механизм и клинический потенциал привлекли широкое внимание.
Молекулярный дизайн: переход от инъекционных препаратов к пероральным
Инъекционная форма Тирзепатида представляет собой полипептидный препарат, состоящий из 39 аминокислот. Его основная структура включает в себя:
Домен агониста рецептора GIP: имитирует природный гормон GIP, усиливая секрецию инсулина;
Домен агониста рецептора GLP-1: продлевает время опорожнения желудка и подавляет аппетит;
Боковая цепь жирной кислоты. Путем связывания эйкозандиовой кислоты с единицами глутаминовой кислоты и полиэтиленгликоля с образованием длинноцепочечной модификации способность препарата к связыванию с альбумином плазмы значительно усиливается, что увеличивает период полу-полужизни до 5 дней, что позволяет применять его один-еженедельно.
Проблемы и прорывы в разработке пероральных препаратов
Пероральные пептидные препараты сталкиваются с двумя основными препятствиями. Во-первых, деградация в желудочно-кишечном тракте, поскольку желудочная кислота и пищеварительные ферменты (такие как пепсин и трипсин) могут легко повредить структуру пептида; Кроме того, он имеет низкую проницаемость, высокую молекулярную массу пептидов и сильную гидрофильность, что затрудняет проникновение через барьер слизистой оболочки кишечника. Чтобы преодолеть эти проблемы,Таблетки Тирзепатид для перорального примененияиспользовать технологию быстрого растворения для приготовления сублингвальных растворимых таблеток (RDT) посредством процессов микрокристаллизации, наноматериализации или сублимационной-сушки, минуя эффект первого прохождения в желудочно-кишечном тракте и непосредственно всасываясь через слизистую подъязычную оболочку; Усилители проникновения могут быть добавлены к солям желчных кислот (таким как дезоксихолат натрия), эфирам жирных кислот (таким как каприлат глицерина) или полимерам (таким как хитозан) для открытия плотных контактов между клетками и содействия трансмембранному транспорту лекарств; Ингибиторы ферментов используются в сочетании с ингибиторами протеаз (такими как апротинин) или регуляторами pH (такими как бикарбонат натрия) для защиты лекарств от ферментативного гидролиза.
Препараты для перорального приема могут включать тонкую-настройку молекулы тирзепатида, например:
Укорочение длины боковой цепи: уменьшение количества атомов углерода в боковой цепи жирных кислот, снижение молекулярной массы и повышение проницаемости;
Знакомство с D-аминокислотами: замена некоторых L-аминокислот для повышения устойчивости к ферментативному гидролизу;
Модификация циклизации: формирование циклической структуры за счет дисульфидных связей или химического сшивания для стабилизации молекулярной конформации.
Разработка рецептуры: путь перехода от лаборатории к клиническому применению
Основная рецептура таблеток для перорального применения Тирзепатида включает:
Активный ингредиент: Тирзепатид (диапазон доз может составлять 2,5–15 мг, как и в инъекционных препаратах);
Дезинтегрант: кроскармеллоза натрия (CCNa), кросповидон (PVPP) или низко-замещенная гидроксипропилцеллюлоза (L-HPC), обеспечивающие быстрое рассасывание таблетки под языком;
Усилители проникновения: такие как дезоксихолат натрия (5–10%), глицерид каприловой кислоты (2–5%);
Стабилизатор: маннит, сахароза или трегалоза для предотвращения поглощения влаги или кристаллизации лекарственного средства;
Смазка: стеарат магния или диоксид кремния для улучшения сыпучести прессованных таблеток;
Ароматизатор: ментол, аспартам для маскировки горького вкуса препарата.
Ход процесса
Этап предварительной обработки
Измельчение активной фармацевтической субстанции: активную фармацевтическую субстанцию Тирзепатид измельчают потоком воздуха или мокрым измельчением с получением микронизированного порошка с размером частиц D90 < 50 мкм;
Смешивание: Смешивают микронизированный порошок лекарственного средства с дезинтегратором и стабилизатором в миксере типа В- в установленном соотношении в течение 15-30 минут;
Грануляция: используется влажная грануляция или грануляция в псевдоожиженном слое с добавлением связующего вещества (например, раствора повидона К30) для образования однородных частиц.
Стадия таблетирования
Сушка: высушите влажные частицы в сушилке с псевдоожиженным слоем при температуре 40-60 градусов до тех пор, пока содержание влаги не станет менее 3%;
Цельная грануляция: получение частиц одинакового размера путем просеивания через встряхивающий гранулятор;
Основное смешивание: добавьте смазку, усилитель проникновения и ароматизатор и перемешивайте 10-20 минут;
Таблетирование: используйте ротационный таблеточный пресс, следите за тем, чтобы изменение веса таблеток не превышало 5%, и установите твердость на уровне 30-50 Н, обеспечивая полное растворение таблеток под языком в течение 30 секунд.
Покрытие и упаковка
Покрытие: использование технологии пленочного покрытия, распыление раствора покрытия из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) или поливинилового спирта (ПВА) для формирования гладкой поверхности, снижающей трение между препаратом и слизистой оболочкой полости рта;
Упаковка: использование алюминиевой-пластиковой блистерной упаковки или бутылок из полиэтилена высокой-плотности с влагопоглотителем внутри для обеспечения стабильности таблеток.
Производственный процесс: масштабирование от лабораторного масштаба до промышленного производства
Лабораторные весы (1-10 кг/партия)
Оборудование: небольшой смеситель типа V- (5 л), машина для влажного гранулирования (10 л), сушилка с псевдоожиженным слоем (20 л), ротационный таблеточный пресс (16 станций).
Ключевые параметры: время смешивания, скорость потока грануляционной жидкости, температура и время сушки, скорость и давление прессования таблеток;
Контроль качества: распределение частиц по размерам определяют методом лазерной дифракции, твердость таблеток измеряют с помощью твердомера, а время распада проверяют с помощью дезинтегратора.
Пилотные весы (10-100 кг/партия)
Модернизация оборудования: миксер среднего-габарита (50 л), гранулятор с псевдоожиженным слоем (100 л), высокоскоростной-роторный таблетпресс (32 станции);
Оптимизация процесса: определение наилучших параметров процесса посредством проектных экспериментов (DOE), таких как концентрация гранулирующего раствора, давление распыления и скорость прессования таблеток;
Исследование стабильности: Проведите ускоренные тесты (40 градусов/75 % относительной влажности) и долгосрочные-тесты (25 градусов/60 % относительной влажности) для оценки изменений в содержимом таблетки, родственных веществ и растворении в течение 6 месяцев.
Industrial production (>100 кг/партия)
Непрерывное производство: внедрение технологий непрерывного смешивания, грануляции, сушки и прессования таблеток для повышения эффективности производства;
Автоматизированное управление: мониторинг в реальном времени ключевых параметров, таких как температура, влажность и давление, с помощью распределенной системы управления (РСУ) для обеспечения воспроизводимости процесса;
Проверка очистки: принять процедуры проверки очистки (например, обнаружение TOC) для предотвращения перекрестного загрязнения;
Интеграция упаковочной линии: автоматизация блистерной упаковки или розлива, сокращение количества ошибок при ручном управлении.
Контроль качества: строгий контроль от сырья до готовой продукции.
Контроль качества сырья
Идентификация: Для подтверждения молекулярной массы и структуры использовали высокоэффективную жидкостную хроматографию-масс-спектрометрию (ВЭЖХ-МС);
Чистота: Определите содержание соответствующих веществ (таких как недостающие пептиды и окисленные пептиды) с помощью ВЭЖХ с общим количеством примесей.<1.0%;
Определение содержания: используйте ультрафиолетовую спектрофотометрию (УФ) или ВЭЖХ для определения содержания тирзепатида в диапазоне от 95,0% до 105,0%;
Содержание влаги: определяется методом Карла Фишера,<5.0%;
Тяжелые металлы: атомно-абсорбционная спектроскопия (ААС) использовалась для обнаружения тяжелых металлов, таких как свинец, мышьяк и ртуть, которые все<10ppm.
Контроль качества рецептур
Внешний вид и характеристики
Внешний вид планшета: белый или почти белый, поверхность гладкая, без трещин, отсутствующих углов и посторонних предметов;
Срок распада: Сублингвальные таблетки должны полностью распадаться в течение 30 секунд и не иметь остаточных частиц;
Твердость: 30-50 Н, что гарантирует, что его нелегко сломать при транспортировке и хранении.
Единообразие контента
Метод измерения: Возьмите 10 таблеток и измерьте содержимое отдельно. Рассчитайте относительное стандартное отклонение (RSD), которое должно быть менее 5,0%;
Скорость растворения: При использовании лопастного метода (50 об/мин, 900 мл фосфатного буфера с pH 6,8) скорость растворения должна быть больше или равна 80% в течение 15 минут.
Родственные вещества
Метод определения: метод ВЭЖХ, подвижная фаза – ацетонитриловая вода (содержащая 0,1% трифторуксусной кислоты), градиентное элюирование;
Ограничение: отдельные примеси<0.5%, total impurities<1.5%.
Микробиологические пределы
Общее количество аэробных бактерий:<1000 CFU/g;
Общее количество плесени и дрожжей:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Не обнаруживается.
Перспективы клинического применения: от альтернативного инъекционного метода к расширению показаний
Анализ преимуществ
Соблюдение пациентами требований: таблетки для перорального приема устраняют страх перед инъекциями, особенно подходят для детей, пожилых людей и пациентов с боязнью игл;
Удобство приема лекарств: нет необходимости хранить в холодильнике (некоторые рецепты можно хранить при комнатной температуре), легко носить с собой и путешествовать;
Экономическая эффективность: при крупномасштабном производстве стоимость единицы дозы может быть ниже, чем у инъекционных форм, что снижает экономическое бремя для пациентов.
Потенциальные проблемы
Биоаккумуляция. Биодоступность при сублингвальной абсорбции может быть ниже, чем у инъекционной формы (около 80% биодоступности инъекционной формы), поэтому для обеспечения эффективности необходима коррекция дозировки или оптимизация процесса;
Индивидуальные различия: состояние слизистой оболочки полости рта (например, сухость и воспаление) может влиять на всасывание препарата и требует индивидуального подбора схемы лечения;
Одобрение регулирующих органов: требуется строгая проверка со стороны FDA или EMA с предоставлением достаточных фармакокинетических (ФК), фармакодинамических (ФД) данных и данных о безопасности.
Показания Расширение
Преддиабет: раннее вмешательство может задержать развитие диабета 2 типа;
Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ): снимает воспаление и фиброз печени за счет снижения веса и улучшения метаболических показателей;
Сердечно-сосудистые заболевания: снижение артериального давления, улучшение уровня липидов в крови и снижение риска сердечно-сосудистых событий;
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ): регулирует резистентность к инсулину и уровень гормонов, улучшает репродуктивную функцию.
горячая этикетка : Таблетки для перорального применения тирзепатида, Китайские производители таблеток для перорального применения тирзепатида, поставщики, Инъекция AOD 9604Капсулы Биоглутид NA 931Капсулы семаглутидаСпрей с семаглутидомТаблетки семаглутида 7 мгКапсулы Тирзепатида
