Инъекция пептида 5-амино-1MQ

В модели мышей с ожирением, вызванным диетой, инъекции 5-Amino-1MQ (50 мг/кг один раз в день в течение 8 недель) значительно улучшали метаболические показатели:
Контроль веса: потеря веса на 18%, потеря веса придаточного жира на 35%;
Чувствительность к инсулину: уровень глюкозы в крови натощак снизился на 22 %, индекс HOMA-IR улучшился на 40 %;
Ремоделирование жировой ткани: активность NNMT в белой жировой ткани снизилась на 60%, уровень НАД+ увеличился в 2,3 раза, а количество копий митохондриальной ДНК увеличилось в 1,5 раза.
Исследования механизма показали, что 5-Amino-1MQ активирует SIRT1 за счет увеличения уровней НАД+, способствует деацетилированию PPAR, ингибирует экспрессию адипогенных генов (таких как FAS и SCD1) и усиливает окисление жирных кислот (таких как CPT1A и ACOX1).

На модели естественного старения мышей (24 месяца) лечение 5-Amino-1MQ (25 мг/кг один раз в день в течение 6 месяцев) обращало вспять несколько маркеров старения:
Спортивные способности: в тесте на подвешивание за хвост сила сцепления увеличилась на 27%, а время выносливости на беговой дорожке увеличилось на 34%;
Когнитивная функция: в тесте водного лабиринта Морриса латентный период побега сократился на 41%, а плотность синапсов в гиппокампе увеличилась на 22%;
Мышечная масса: сырая масса квадрицепсов увеличивается на 15 %, площадь поперечного сечения мышечных волокон увеличивается на 18 %, а доля мышечных волокон I типа увеличивается;
Уровни воспаления: концентрации IL-6 и TNF- в сыворотке крови снизились на 53% и 47% соответственно, а доля Treg-клеток в селезенке увеличилась на 31%.
Транскриптомный анализ показал, что гены, связанные с воспалением, окислительным стрессом и остановкой клеточного цикла (такие как IL-6, CXCL8, CDKN2A), были значительно снижены в клетках экспериментальной группы, в то время как гены, связанные с функцией митохондрий и восстановлением ДНК (такие как PGC-1, SIRT3, BRCA1), были повышены.

В модели репликативного старения фибробластов человека 5-Амино-1MQ (10 мкМ, обработка в течение 72 часов) снижал долю -галактозидаз-положительных клеток (с 68% до 32%), снижал экспрессию белков р21 и р16, восстанавливая при этом активность теломеразы (повышалась в 2,1 раза) и мембранный потенциал митохондрий (Δ PSI m увеличивался на 35%). Анализ транскриптома показал, что гены, связанные с SASP (такие как IL-6, MMP-3), были значительно снижены в клетках экспериментальной группы, в то время как гены, связанные с антиоксидантной защитой (такие как SOD2, GPX1) и белковым гомеостазом (такие как HSP70, ATG5), были активированы.

Что касается улучшения спортивных способностей,Инъекция пептида 5-амино-1MQимеет синергетический эффект с физическими упражнениями:
Сидячие мыши: обработка 5-Amino-1MQ увеличила захват на 20%;
Мыши-тренажёры: строгие упражнения увеличивают захват на 40%;
Вмешательство на суставы: 5-Amino-1MQ+упражнения увеличили хват на 60% и скорость производства митохондриального АТФ на 45%.
Исследования механизма показали, что комбинированное вмешательство дополнительно способствует биогенезу митохондрий и окислению жирных кислот за счет активации пути AMPK/PGC-1.