Аргипрессин для инъекций

Центральный несахарный диабет — серия заболеваний, характеризующихся полиурией, жаждой, низким удельным весом мочи и гипотонией мочи, обусловленные недостаточным синтезом, секрецией или высвобождением антидиуретического гормона (АВП) вследствие поражения гипоталамо-гипофизарной системы. AVP, как основной препарат для лечения центрального несахарного диабета, имеет очень точный механизм действия: он специфически связывается с рецептором V2 на базальной мембране эпителиальных клеток собирательных трубочек почек, активирует внутриклеточную аденилатциклазу (АС), способствует повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и запускает активацию протеинкиназы А (ПКА). PKA фосфорилирует ряд нижестоящих целевых белков, в конечном итоге повышая экспрессию аквапорина-2 (AQP2) и способствуя его транспорту из внутриклеточных везикул к просветной мембране, образуя функциональные водные каналы.

Этот процесс значительно повышает проницаемость собирательных трубочек почек для воды, значительно повышая эффективность реабсорбции воды. В результате диурез снижается на 50-80%, а осмотическое давление мочи может быть восстановлено из низкого осмотического состояния (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Ночной энурез — распространенное нарушение развития у детей, под которым понимают непроизвольное мочеиспускание у детей старше 5 лет во время сна, возникающее не реже двух раз в неделю и продолжающееся более 3 месяцев. Его патогенез включает в себя множество факторов, таких как недостаточная секреция антидиуретического гормона в ночное время, снижение емкости мочевого пузыря и нарушения сна и бодрствования. АВП стала одним из важных методов лечения ночного энуреза, восполняя физиологический дефицит секреции антидиуретического гормона в ночное время. Исследования показали, что пероральный прием аналогов AVP (таких как десмопрессин) перед сном детям в возрасте 6 лет и старше может значительно снизить диурез в ночное время, продлить время первого мочеиспускания и снизить частоту энуреза.

Механизм его действия включает: прямое усиление реабсорбции воды в собирательных трубочках почек и снижение выработки мочи в ночное время; Регулируя порог пробуждения центральной нервной системы, можно улучшить восприятие детьми наполнения мочевого пузыря, тем самым способствуя автономному пробуждению и мочеиспусканию во время сна. В клиническом применении AVP как нефармакологическое вмешательство обычно используется в сочетании с поведенческой терапией (например, дневником мочи и тренировкой мочевого пузыря) с общей эффективностью 60–80% и легкими побочными эффектами (такими как головная боль и заложенность носа) и высокой приверженностью пациентов.

Септический шок – это тяжелая недостаточность кровообращения, вызванная синдромом системной воспалительной реакции (ССВО), вызванная инфекцией.аргипрессин для инъекцийОсновными патофизиологическими механизмами являются вазодилатационная гипотензия, тканевая гипоперфузия и клеточная гипоксия. AVP активирует рецептор V1a на мембране гладкомышечных клеток сосудов, запуская сигнальный путь, связанный с G-белком, что приводит к активации фосфолипазы C (PLC), которая, в свою очередь, генерирует инозитолтрифосфат (IPv3) и диацилглицерин (DAG). IP v3 способствует высвобождению ионов кальция из пула кальция эндоплазматического ретикулума, а DAG активирует протеинкиназу C (PKC). Синергический эффект этих двух веществ увеличивает внутриклеточную концентрацию ионов кальция, запуская фосфорилирование легкой цепи миозина и в конечном итоге приводя к сокращению гладких мышц сосудов.

Этот механизм делает AVP ключевым препаратом для лечения септического шока:

Усиливающий эффект: AVP может значительно повысить среднее артериальное давление (САД) и улучшить перфузию тканей. Низкая доза (0,01–0,04 ед/мин) может сужать почечные кровеносные сосуды и снижать почечный кровоток; Высокие дозы (0,1-0,4 ЕД/мин) могут вызывать системную вазоконстрикцию и повышать САД на 20-30%.
Синергический эффект: в сочетании с катехоламиновыми препаратами (такими как норадреналин) AVP может повысить чувствительность сосудов к катехоламинам, снизить их дозу и, таким образом, снизить риск побочных эффектов, таких как аритмия и ишемия миокарда.
Улучшение выживаемости: многочисленные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) подтвердили, что комбинация AVP и норадреналина при лечении септического шока может снизить 28-дневную смертность на 10–15%, особенно для пациентов с плохим ответом на простые катехоламины.

Сердечно-легочная реанимация является мерой неотложной помощи пациентам с остановкой сердца, успех которой зависит от быстрого восстановления перфузионного давления коронарной артерии (ЦПД) и снабжения миокарда кислородом. При остановке сердца при нешоковых ритмах, таких как остановка желудочков и аваскулярная электрическая активность, традиционная терапия адреналином может иметь ограниченную эффективность из-за десенсибилизации бета-рецепторов или увеличения потребления кислорода миокардом.

AVP оптимизирует гемодинамику СЛР посредством следующих механизмов:

Альтернативный адреналин: AVP (40 ЕД) может заменить первую или вторую дозу адреналина, и его сосудосуживающий эффект не зависит от бета-адренорецепторов, что позволяет избежать риска аритмии, которую может вызвать адреналин.
Повышение ЦПД: AVP значительно увеличивает ЦПД (от<10 mmHg to>20 мм рт.ст.) и способствует восстановлению кровотока в миокарде за счет сильного сужения периферических кровеносных сосудов, уменьшения объема возврата крови и повышения внутригрудного давления.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 минут) или остановка сердца при низкой-температуре.

Сосудорасширяющая гипотензия является частым осложнением клинических процедур, таких как анестезия и искусственное кровообращение (ИК), которое вызвано снижением тонуса гладких мышц сосудов, приводящим к снижению периферического сопротивления. AVP, благодаря вазоконстрикции, опосредованной рецептором V1a-, стал эффективным средством лечения этого типа гипотонии.

Гипотония после анестезии. При общей анестезии или спинномозговой анестезии AVP (0,01–0,04 ед/мин) позволяет быстро скорректировать гипотонию, снизить зависимость от инфузионной терапии или вазоактивных препаратов и избежать риска объемной перегрузки.

Стойкая гипотония после ИК. Во время ИК контакт между кровью и искусственными материалами активирует воспалительные реакции, приводящие к потере сосудистого тонуса. AVP сжимает кровеносные сосуды, увеличивает MAP, снижает использование препаратов с положительным инотропным действием, таких как дофамин и добутамин, а также снижает потребление кислорода миокардом и риск аритмии.
Применение в особых группах населения: у пожилых пациентов или пациентов с почечной недостаточностью AVP оказывает более благоприятное сосудосуживающее действие, посколькуаргипрессин для инъекцийне зависит от ренин-ангиотензиновой системы, что позволяет избежать риска взаимодействия между ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина (БРА).