Лецирелина ацетатпредставляет собой искусственно синтезированный октапептидный аналог соматостатина, принадлежащий к классу лигандов рецепторов соматостатина (SRL). Его химическая формула — C59H84N16O12, молекулярная масса — 1096,34, регистрационный номер CAS — 108736-35-2. Препарат разработан компанией Ipsen Pharma Biotech Sas во Франции, его торговое название — Somatuline Depot. Впервые он был одобрен для продажи в Европейском Союзе в феврале 2005 года, одобрен FDA США в августе 2007 года и одобрен для лечения акромегалии в Китае в декабре 2007 года.
Наша форма продукта
Лецирелин Сертификат подлинности
Лецирелина ацетатв настоящее время это первая успешно разработанная форма соматостатина с замедленным-высвобождением и новый аналог октапептида соматостатина (SM) длительного-действия. Это пептидный ингибитор многих эндокринных, нейроэндокринных, экзокринных и паракринных функций. Исследования показали, что он может в первую очередь оказывать свое действие путем связывания с рецепторами соматостатина (SMR), обладая хорошим сродством к периферическим (гипофизарным и поджелудочной) SMR и более слабым сродством к центральным рецепторам.
1. Рак простаты
Он постепенно появляется в области лечения рака простаты, и его потенциальная терапевтическая ценность постоянно исследуется и признается.
Боль при костных метастазах:
У пациентов с раком простаты часто наблюдаются метастазы в кости, а боль, вызванная метастазами в кости, серьезно влияет на качество жизни пациента и его способность к повседневной активности. Комбинация бисфосфонатов обеспечивает эффективный вариант лечения для облегчения боли при метастазах в кости. Бисфосфонаты могут ингибировать активность остеокластов, уменьшать резорбцию кости, повышать прочность костей и предотвращать возникновение событий, связанных с костями (SRE), таких как переломы. Помимо прямого противоопухолевого действия, ланрелитид уксусной кислоты может также улучшать микроокружение мест костных метастазов путем регулирования экспрессии факторов, связанных с костным метаболизмом. Сочетание этих двух факторов может дать синергический эффект, значительно улучшая облегчение боли в костях, уменьшая частоту событий, связанных с костями, и облегчая боль пациентов.
2. рак молочной железы
Исследования в области лечения рака молочной железы также достигли определенного прогресса, предоставляя больше вариантов лечения для пациентов с раком молочной железы.
Лечение костных метастазов:
Пациенты с раком молочной железы также склонны к метастазам в кости, что может привести к серьезным осложнениям, таким как боль в костях и переломы, и серьезно повлиять на качество жизни пациентов. Комбинация с препаратами, препятствующими резорбции костной ткани, является эффективной стратегией лечения костных метастазов рака молочной железы. Препараты против резорбции кости, такие как золедроновая кислота, могут ингибировать активность остеокластов, уменьшать резорбцию кости и повышать прочность костей. Помимо противо-опухолевого эффекта, он также может регулировать баланс костного метаболизма, способствовать формированию костной ткани, действовать синергично с препаратами, препятствующими резорбции костной ткани, лучше облегчать боль в костях, предотвращать переломы и улучшать способность пациентов-обслуживать себя самостоятельно.
Потенциал комбинированной терапии: стратегия синергетического улучшения
Сочетание с другими препаратами может существенно повысить терапевтическую эффективность, расширить показания к лечению и сделать новые прорывы в лечении различных заболеваний.
В сочетании с таргетными препаратами
Например, комбинация ланрелитида ацетата и эверолимуса позволила добиться замечательных результатов в лечении распространённых нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (GEP NET). Эверолимус является ингибитором целевого белка рапамицина (mTOR) у млекопитающих, который может ингибировать рост и пролиферацию опухолевых клеток. Ингибируя секрецию факторов роста, таких как гормон роста и инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), регулируется среда роста опухолевых клеток. Сочетание этих двух факторов может дать синергический эффект, подавляя рост и метастазирование опухолевых клеток с нескольких сторон. Результаты исследования ELECT показывают, что эта комбинированная терапия может значительно продлить выживаемость без прогрессирования (ВБП) пациентов до 16,5 месяцев, обеспечивая более эффективный вариант лечения для пациентов с развитыми НЭП ГЭП.
В сочетании с химиотерапией
Химиотерапия — один из широко используемых методов лечения не-мелкоклеточного рака легких, однако химиотерапевтические препараты часто вызывают ряд побочных реакций, таких как тошнота, рвота и воспаление слизистых оболочек, которые серьезно влияют на качество жизни пациента и соблюдение режима лечения. Совместное использование с химиотерапевтическими препаратами может иметь уникальные преимущества. Он может защитить слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, уменьшить повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта химиотерапевтическими препаратами, тем самым снижая частоту и тяжесть тошноты, рвоты и воспаления слизистой оболочки, вызванных химиотерапией-. Это позволяет пациентам лучше переносить химиотерапию, обеспечивая плавный ход химиотерапии и повышая эффективность лечения.
В сочетании с иммунотерапией
Иммунотерапия является крупным прорывом в области лечения опухолей за последние годы. Ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как ингибиторы PD-1/PD-L1, могут активировать иммунную систему организма и усиливать убивающее действие иммунных клеток на опухолевые клетки. Комбинация с иммунотерапевтическими препаратами может еще больше повысить эффективность ингибиторов PD-1/PD-L1 за счет регуляции функции иммунных клеток в микроокружении опухоли. В микроокружении опухоли существуют различные иммуносупрессивные клетки и факторы, которые ингибируют активность и функцию иммунных клеток, позволяя опухолевым клеткам уклоняться от иммунного надзора. Регулируя экспрессию этих иммуносупрессивных клеток и факторов, можно улучшить иммунный статус микроокружения опухоли, способствовать распознаванию и уничтожению опухолевых клеток иммунной системой, а также повысить эффективность иммунотерапии.
Исследования, разработки и открытия
Предыстория исследований и разработок: Механизм репродуктивной регуляции на основе ГнРГ.
Это синтетический аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). ГнРГ — это пептидный гормон, секретируемый гипоталамусом, который регулирует развитие половых желез и репродуктивный цикл, стимулируя высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза. В области репродукции животных разработка аналогов ГнРГ направлена на решение следующих задач:
Дисфункция яичников:
Например, фолликулярные кисты яичников крупного рогатого скота, приводящие к нарушениям овуляции и снижению репродуктивной способности.
Синхронизация репродуктивных циклов:
Повысьте эффективность искусственного осеменения и оптимизируйте производство животноводческой продукции.
Ограничения гормональной терапии:
Природный ГнРГ имеет короткий-период полураспада и требует частых инъекций, тогда как синтетические аналоги могут продлевать продолжительность действия за счет структурных модификаций.
Процесс открытия: оптимизация перехода от природного ГнРГ к лецирелину
Идентификация природного ГнРГ:
В 1971 году команда Шалли и Гиймена впервые выделила ГнРГ из гипоталамуса свиней и определила его декапептидную структуру (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Это открытие положило начало изучению синтетических аналогов.
Структурная модификация и оптимизация деятельности:
Заменяя или модифицируя аминокислотные остатки природного ГнРГ, ученые разработали различные аналоги, направленные на:
Его аминокислотная последовательность: H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt, где:
D-Gly (tBu):
Трет-бутильная модификация глицина типа D- повышает его устойчивость к ферментативному гидролизу.
Про НХЭт:
Модификация этилирования пролина продлевает время действия.
Проверка эксперимента на животных:
Исследования показали, что n может значительно увеличить частоту сокращения предовуляторных фолликулов крупного рогатого скота, способствовать созреванию фолликулов и овуляции. Например, у гибридных коров инъекция на 7-й день после искусственного осеменения может увеличить вероятность стельности и регулировать уровень прогестерона в сыворотке.
Этап исследований и разработок: от лаборатории к клиническому применению
Исследования и разработки синтетических аналогов ГнРГ (таких как Бусерелин и Трипторелин) подтвердили влияние структурных модификаций на активность, были проведены предварительный синтез и скрининг активности in vitro.
Одобренный для лечения фолликулярных кист яичников крупного рогатого скота, он стал важным инструментом управления репродуктивной функцией в животноводстве.
Исследование распространяется на других животных, таких как лошади и свиньи, чтобы изучить их применение для стимуляции овуляции и синхронизации течки.
Хотя в основном он применяется в ветеринарной медицине, его стратегия структурной оптимизации вдохновила на разработку аналогов человеческого ГнРГ (таких как Дегареликс, используемый для лечения рака простаты).
Способ приготовления:
После удаления защитной группы Fmoc на амидной смоле Ринка первая аминокислота Fmoc Thr (tBu) загружается на смолу посредством обычного связывания. Промойте смолу, удалите защитную группу Fmoc и введите вторую аминокислоту Fmoc Cys (Acm), чтобы инициировать второе связывание. Сначала активируйте аминокислоты, защищенные Fmoc, с помощью TBTU/HOBt, а затем выполните связывание, используя диизопропилэтиламин или метилпиридин в качестве органических оснований (на что указывает эксперимент с инден-кетоном, чтобы определить, завершено ли связывание). Промойте смолу и удалите группы Fmoc на а-амине, используя раствор ДМФ, содержащий 20% пиперидина по объему (p). В соответствии с пептидной последовательностью повторяйте описанные выше шаги каждый раз с разными аминокислотами [все используемые аминокислоты защищены Fmoc-N; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Промойте смолу ДМФ, а затем высушите ее в вакууме с помощью ДХМ. Промойте растворителем, содержащим 95% (p) TFA, 2,5% (p) TIS и 2,5% (p) EDT, чтобы удалить чувствительные к кислоте защитные группы и отделить пептид от смолы. Добавьте эфир для осаждения продукта, отфильтруйте и высушите в вакууме. Очистка с использованием обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографической колонки C18. При комнатной температуре при сильном перемешивании добавить равное количество раствора йодуксусной кислоты (избыток йода нейтрализовать небольшим количеством аскорбиновой кислоты). Полученный раствор очищали с использованием обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографической колонки C18 с получением ланруи-пептида. Равновесные ионы во фракции заменяют ацетатом, фракцию собирают, возгоняют, сушат и получают ацетат ланаритида.
горячая этикетка : ацетат лецирелина, производители, поставщики ацетата лецирелина в Китае, Крем IGF 1 LR3, Таблетки IGF 1 LR3, Порошок ипаморелина, Инъекция ПТ 141, Пептидный спрей PT 141, Порошок ацетата серморелина
