КПВ 10мг

За счет ингибирования двух классических воспалительных сигнальных путей NF - κ B и МАРК экспрессия ключевых про-воспалительных факторов, таких как TNF - , IL-6 и IL-1, значительно снижается. На модели ревматоидного артрита он может уменьшить инфильтрацию макрофагов и нейтрофилов в синовиальной оболочке сустава, одновременно снижая уровень С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке более чем на 60%. Его сила действия сравнима с дексаметазоном, но отсутствуют такие побочные эффекты, как угнетение костного метаболизма, повышение уровня глюкозы в крови и подавление иммунитета, вызванное глюкокортикоидами. Кроме того, ингибирование пути JAK-STAT и блокирование активации оси IL-23/IL-17 могут уменьшить утолщение эпидермиса и кератоз на моделях псориаза. Его эффект аналогичен эффекту биологических агентов, таких как ингибиторы IL-17, но он дешевле и безопаснее.

Повышая экспрессию 15-липоксигеназы (15-LOX), стимулируется синтез противовоспалительной липидной медиатора липоксигеназы A4 (LXA4), одновременно ингибируя активность 5-LOX и снижая выработку про-медиатора воспаления лейкотриена B4 (LTB4). Эта двойная регуляция «стимулирования противовоспалительных действий – подавления и стимулирования воспаления» может формировать местное противовоспалительное микроокружение. На моделях астмы ингаляция с помощью небулайзера может снизить гиперреактивность дыхательных путей на 40%, что более эффективно, чем использование только будесонида, и при этом отсутствует риск заражения кандидозом полости рта. Кроме того, он также может ингибировать экспрессию ЦОГ-2 в пути метаболизма арахидоновой кислоты, снижать выработку простагландина Е2 (PGE2) и облегчать боль при остеоартрите.

Ректальная инфузия КПВ (50 мг/раз, два раза в день) в сочетании с месалазином может увеличить скорость заживления слизистых оболочек у больных язвенным колитом до 72% (только 41% в группе монотерапии) и продлить интервал рецидивов до 14 месяцев. У пациентов со свищами при болезни Крона местное введениеКПВ 10мгможет достичь показателя закрытия фистулы 65%, что значительно лучше, чем при лечении антибиотиками. Его механизм связан со стимулированием образования грануляционной ткани вокруг фистулы и ингибированием образования бактериальной биопленки.

При аутоиммунных заболеваниях он может блокировать активацию Т-клеток (снижать экспрессию CD25) и выработку антител В-клетками (снижать секрецию IgG). В экспериментальной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) доля клеток Th17 снизилась на 58%, а клиническая оценка снизилась на 72%, что было более эффективным, чем циклофосфамид, и не вызывало подавления костного мозга или риска заражения. Кроме того, он также может ингибировать активацию системы комплемента, снижать выработку C5a, тем самым облегчая повреждение клубочков при волчаночном нефрите и снижая уровень протеинурии.

Он может индуцировать дифференцировку клеток Treg (увеличивать экспрессию FoxP3) и ингибировать поляризацию клеток Th17, что связано с активацией пути AMPK/mTOR и усилением экспрессии TGF - 1. У пациентов с ревматоидным артритом лечение увеличивало соотношение Treg/Th17 с 0,3 до 1,2, и этот эффект сохранялся до 6 месяцев после прекращения лечения, что позволяет предположить, что оно может обеспечить долгосрочную иммунную регуляцию посредством эпигенетических модификаций, таких как метилирование ДНК.

Он может ингибировать дегрануляцию тучных клеток (снижать высвобождение гистамина) с общей эффективностью 89% при лечении аллергического ринита и без побочных эффектов, таких как сонливость. В модели атопического дерматита ит-крем может снизить оценку SCORAD на 52%, с эффектом, сравнимым с эффектом пимекролимуса, но без ощущения жжения кожи. Кроме того, он также может ингибировать IgE-опосредованные аллергические реакции, уменьшать ремоделирование дыхательных путей и снижение функции легких.