Нафарелин спрей(Синарел) регулирует секрецию гонадотропинов, имитируя структуру эндогенного ГнРГ и конкурентно связываясь с рецепторами ГнРГ в передней доле гипофиза. Синарел демонстрирует более высокое сродство к рецепторам и большую продолжительность действия. Кроме того, его состав в виде назального спрея предлагает такие преимущества, как удобное введение, стабильную биодоступность и относительно легкие системные побочные реакции, что приводит к его широкому использованию при гинекологических доброкачественных опухолях и гормональной терапии трансгендеров.
Форма нашей продукции
Сертификат подлинности Нафарелина
Применение при миоме матки
Миома матки — наиболее распространенная доброкачественная опухоль женской репродуктивной системы, возникающая в результате аномальной пролиферации гладкомышечных клеток матки. Их патогенез тесно связан с длительной-стимуляцией эндогенными эстрогенами и прогестероном. Клинические проявления в основном включают аномальные менструации, образования в брюшной полости, боли в животе и усиление белей. В тяжелых случаях они могут вызвать анемию, бесплодие или дискомфорт из-за сдавления соседних органов. В качестве агониста ГнРГнафарелин спрейингибирует секрецию гонадотропинов и снижает системные уровни эстрогена и прогестерона, тем самым подавляя рост миомы и облегчая клинические симптомы, что делает его одним из важных фармакологических вариантов лечения миомы матки.
В клинической практике он показан при следующих сценариях:
Пациентки с легкими симптомами, отказывающиеся от хирургического лечения, особенно женщины в перименопаузе. Фармакологическая терапия подавляет рост миомы; после естественной менопаузы и последующего снижения уровня гормонов миома постепенно атрофируется, избегая хирургической травмы.
Пациентки с крупными миомами матки (диаметром 5–10 см), представляющими высокий хирургический риск. Предоперационное введение препарата в течение 3–6 месяцев уменьшает объем миомы на 30–50%, уменьшает интраоперационное кровотечение, снижает хирургические риски, облегчает хирургические манипуляции и сводит к минимуму травмирование окружающих тканей.
Больные миомой матки, осложненной тяжелой анемией. Предоперационное применение уменьшает менструальные выделения и улучшает анемию, создавая благоприятные физиологические условия для операции.
Пациенты, отказывающиеся от операции или имеющие хирургические противопоказания (например, тяжелая сердечная, печеночная или почечная недостаточность). Длительное-применение контролирует симптомы и улучшает качество жизни.
Источник информации: 35 Health – Можно ли лечить миому матки лекарствами?, Могут ли лекарства устранить миому матки?; Минфукан – микросферы ацетата лейпрорелина для инъекций.
Применение в гормональной терапии трансгендеров
Трансгендеры — это люди, чья гендерная идентичность отличается от пола, присвоенного им при рождении. Двумя основными группами являются трансгендерные женщины (мужчины, назначенные при рождении, женская гендерная идентичность) и трансгендерные мужчины (женщины, назначенные при рождении, мужская гендерная идентичность). Основная цель трансгендерной гормональной терапии — стимулировать развитие вторичных половых признаков, соответствующих гендерной идентичности человека, посредством экзогенного гормонального вмешательства, облегчая гендерную дисфорию и повышая качество жизни. Как агонист ГнРГ он подавляет секрецию эндогенных гонадотропинов, создавая благоприятную эндокринную среду, служа ключевым адъювантом в гормональной терапии трансгендеров, особенно для трансгендерных женщин.
При гормональной терапии трансгендерных женщин он в первую очередь подавляет секрецию андрогенов в яичках и снижает системный уровень тестостерона, тем самым ослабляя мужские вторичные половые признаки (например, выступающий адамово яблоко, чрезмерная растительность на теле, низкий голос) и подготавливая к последующей терапии эстрогенами. Повышенный уровень эндогенного тестостерона нейтрализует действие эстрогена и препятствует развитию вторичных половых признаков у женщин. Таким образом, предварительная обработка агонистами ГнРГ необходима для снижения уровня тестостерона до нормального женского уровня перед началом терапии эстрогенами. Применяют интраназально,нафарелин спрейбыстро подавляет секрецию гипофизом ЛГ и ФСГ, дополнительно ингибируя сперматогенез яичек и выработку андрогенов.
Уровни тестостерона обычно достигают целевого диапазона в течение 2–4 недель. Комбинированная терапия эстрогенами после этого эффективно способствует развитию груди, смягчению кожи, перераспределению жира и другим вторичным женским половым признакам, одновременно облегчая гендерную дисфорию и физический дискомфорт.
Использование у трансгендерных мужчин относительно ограничено, в основном у пациентов, требующих подавления функции яичников и снижения секреции эстрогена. Основой гормональной терапии трансгендерных мужчин является прием андрогенов для индуцирования мужских вторичных половых признаков (например, роста волос на теле, увеличения мышечной массы, понижения голоса). У пациенток с гиперактивной функцией яичников и повышенным уровнем эстрогена кратковременное-применение препарата подавляет секрецию эстрогена яичниками, повышает эффективность андрогенов и уменьшает-нежелательные реакции, связанные с эстрогеном (например, болезненность молочных желез, постоянное менструальное кровотечение).
Источник информации: Энциклопедия Douyin – Трипторелин (Лекарственный препарат); Здоровье Сяохэ – каковы функции Нафарелина?
Фармакокинетика
3.1 Поглощение
Продукт представляет собой назальный препарат, всасывающийся преимущественно через слизистую оболочку носа. Обилие капилляров слизистой оболочки обеспечивает быструю системную абсорбцию без-первичного метаболизма. Препарат становится обнаруживаемым в плазме через 15–30 минут после приема, пиковые концентрации в плазме достигаются через 1–2 часа. Проходимость носа влияет на эффективность всасывания; Перед применением препарата следует исключить воспаление или заложенность носа.
Его биодоступность составляет примерно 20–40 %, что значительно превышает показатель при пероральном приеме (всего 1–5 %), поскольку он позволяет избежать деградации в желудочно-кишечном тракте и метаболизма первого прохождения через печень. Еда не оказывает существенного влияния на всасывание. В терапевтическом диапазоне доз пиковая концентрация в плазме и площадь под кривой (AUC) линейно увеличиваются с дозой, что позволяет индивидуально титровать дозу.
Абсорбция зависит от дозировки: пиковая концентрация в плазме и AUC линейно возрастают с увеличением дозы, что указывает на дозозависимую абсорбцию в пределах терапевтического окна. Дозировку можно корректировать в зависимости от тяжести заболевания для достижения оптимального терапевтического эффекта.
3.2 Распространение
После системной абсорбции синарел широко распределяется с объемом распределения примерно 20–30 л/кг. Концентрации выше в репродуктивных тканях (гипофиз, яичники, яички), соответствующих целевым участкам, а также в печени и почках, поддерживая метаболические и выделительные пути.
Связывание с белками плазмы составляет всего 20–30 %, при этом большая часть лекарств существует в свободной активной форме, что приводит к минимальному взаимодействию между лекарствами и высокой безопасности при совместном -введении с препаратами, имеющими высокую степень связывания с белками-.
3.3 Метаболизм
Нафарелин спрейметаболизируется преимущественно в печени путем гидролиза пептидных связей с образованием неактивных метаболитов. Кишечные бактерии вносят минимальный вклад в обмен веществ. Метаболиты в конечном итоге выводятся из организма.
Период полувыведения-из плазмы составляет примерно 2–4 часа, при этом происходит быстрый метаболизм и низкий риск накопления. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм замедляется и период полувыведения увеличивается, что требует снижения дозы и терапевтического мониторинга препарата.
Неабсорбированный препарат, попадая в кишечник, гидролизуется кишечными бактериями до неактивных продуктов и выводится с калом, оказывая незначительное влияние на общий метаболизм.
3.4 Выведение
Препарат и его метаболиты выводятся преимущественно почками (60–70%) и кишечником (30–40%). Печеночные метаболиты и неизмененное лекарственное средство фильтруются клубочками и выводятся с мочой, а часть выводится через кишечный тракт.
При почечной недостаточности выведение замедляется, а концентрация в плазме увеличивается. Пациентам с клиренсом креатинина необходимо снижение дозы и мониторинг функции почек/печени.<30 mL/min. Hemodialysis enhances elimination, supporting dose adjustment as needed.
В пределах терапевтического диапазона скорость выведения остается стабильной и независимой от дозы, что исключает риск нарушения выведения или накопления при высоких дозах.
Источник информации: Национальное управление медицинской продукции – Фармакокинетические стандарты; Энциклопедия Douyin – Трипторелин (лекарство), Финастерид (конкурентный ингибитор 5 -редуктазы).
I. Высокоэффективная жидкостная хроматография-(ВЭЖХ)
ВЭЖХ является наиболее часто используемым аналитическим методом нафарелина, особенно для тестирования чистоты состава, определения концентрации лекарственного средства в воде и анализа продуктов разложения. В этом методе используются физико-химические свойства синарела для отделения препарата от примесей и продуктов разложения с помощью обращенно-фазовой хроматографии с последующим количественным анализом с использованием различных детекторов. Типичная колонка с обращенной - фазой используется со смесью ацетонитрил-вода в качестве подвижной фазы, а длина волны обнаружения установлена на уровне 225 нм, где синарел демонстрирует сильное поглощение.
Исследования поддерживают три детектора для анализа Synarel HPLC: ультрафиолетовый (УФ), электрохимический (ECD) и флуоресцентный (FLD) детекторы, все с превосходным линейным откликом и стабильными результатами. УФ-детектирование является наиболее удобным для рутинного анализа, его предел обнаружения (LOD) составляет примерно 1,5 нг. FLD обеспечивает самую высокую чувствительность: уровень детализации 0,6 нг. ECD имеет LOD примерно 2,0 нг. Детектор можно выбрать на основе аналитических требований. Кроме того, ВЭЖХ используется для оценки стабильности водных растворов синарела и мониторинга кинетики его разложения.
Источник информации: Тейлор и Фрэнсис Онлайн – Сравнение электрохимических, флуоресцентных и ультрафиолетовых детекторов для ВЭЖХ-анализа декапептида, нафарелина; Международный фармацевтический журнал.
II. Радиоиммуноанализ (РИА)
РИА в основном используется для мониторинга концентрации синарела in vivo, что позволяет проводить количественный анализ в плазме или сыворотке для фармакокинетических исследований с пределом обнаружения всего 50 пг/мл. В этом методе в качестве индикатора используется специфическая антисыворотка к синарелу и меченный радиоактивным изотопом синарел. На основе специфического связывания антиген-антитело свободные и связанные индикаторы разделяются для количественного определения концентрации лекарственного средства в образцах.
Этот метод не требует сложной очистки образца, прост в эксплуатации и обеспечивает высокую точность с линейным диапазоном 0,050–5,00 нг/мл и превосходной корреляцией. Антисыворотка не проявляет перекрестной-реактивности с эндогенным ГнРГ, что обеспечивает высокую специфичность. Исследования in vivo подтверждают высокую согласованность результатов радиохимического обнаружения с помощью РИА, ВЭЖХ и ВЭЖХ-, что эффективно поддерживает фармакокинетические и токсикологические исследования синарела.
Источник информации: Sci-Hub – Радиоиммуноанализ нафарелина ((6-(3-(2-нафтил)-D-аланин))-лютеинизирующий гормон-высвобождающий гормон) в плазме или сыворотке.
Управление реакциями гиперчувствительности
В редких случаях могут возникать тяжелые кожные побочные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), проявляющиеся сыпью, волдырями, эрозиями слизистой оболочки, лихорадкой и т. д. Введение следует прекратить навсегда и немедленно начать неотложное лечение.
Источник информации: Pfizer – Предупреждения и меры предосторожности SYNAREL®.
Часто задаваемые вопросы
Каковы побочные эффекты назального спрея Синарел?
+
-
Общие побочные эффекты включаютпрыщи, изменения размера груди и менструальные кровотечения.. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас депрессия, судороги или проблемы со зрением. Синарел — назальный спрей.
У вас наступают месячные на Synarel?
+
-
В любом случае вы можете ожидать, что кровотечение остановится само по себе.После первых двух месяцев лечения Синарелом можно ожидать уменьшения менструальных выделений, а менструации могут вообще прекратиться.. Однако если вы пропустите одну или несколько доз Синарела, вагинальное кровотечение может продолжаться.
горячая этикетка : спрей нафарелин, китайские производители спреев нафарелин, поставщики, Таблетки ипаморелина
