Окситоцина ацетат 5 мг

Действие начинается со связывания со специфическим -рецептором гипофамина (OXTR) на мембране не-полосатых клеток пульпы матки. OXTR принадлежит к семейству рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), и имеет семь трансмембранных доменов. Это пептидный гормон, состоящий из 9 аминокислот, а 8-я аминокислота (лейцин) и 3-я аминокислота (изолейцин) в его молекулярной структуре являются ключевыми участками для узнавания и связывания рецептора -гипофамина. Связывание ацетата -гипофамина с OXTR очень специфично, подобно точному совпадению ключа и замка.

Во время беременности уровень экспрессии OXTR в клетках бесполосатой пульпы матки значительно увеличивается с гестационным возрастом, особенно достигая своего пика во время родов. Это значительно повышает чувствительность матки к веществу, создавая физиологическую основу для воздействия препарата на индукцию и роды. Например, на ранних сроках беременности из-за низкой экспрессии OXTR матка нечувствительна к -гипофамину; На поздних сроках беременности даже более низкие дозы -гипофамина могут вызвать значительные сокращения матки.

Когда он связывается с OXTR, он активирует связанный G-белок (G q/11), запуская серию внутриклеточных сигнальных событий:
Активация фосфолипазы C: активированный белок G дополнительно активирует фосфолипазу C - (PLC -), способствуя гидролизу фосфоинозитолдифосфата (PIP2) на клеточной мембране дляацетат окситоцинаинозитолтрифосфат (IP3) и диацилглицерин (DAG).
Высвобождение ионов кальция: IP3 связывается со специфическими рецепторами саркоплазматического ретикулума (SR), побуждая SR высвобождать накопленные ионы кальция (Ca2+) в цитоплазму, что приводит к быстрому увеличению внутриклеточной концентрации Ca2+. Внутриклеточная концентрация Ca2+ может увеличиваться от состояния покоя 10 ⁻⁷ М до 10 ⁻⁵ М.

Активация протеинкиназы C: DAG остается на клеточной мембране, активируя протеинкиназу C (PKC). Активация PKC дополнительно активирует каскад митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), что приводит к активации фосфолипазы A2 (PLA2) и продукции простагландина E2 (PGE2). PGE2 не только непосредственно способствует сокращению бесполосатой пульпы матки, но также регулирует местную физиологическую активность слоя пульпы матки посредством паракринной передачи сигналов, усиливая эффект сокращения матки.

Увеличение внутриклеточной концентрации Ca2+является непосредственной причиной сокращения бесполосатой пульпы внутри матки. Конкретный процесс заключается в следующем:
Образование комплекса кальмодулина кальция: Ca2+ связывается с кальмодулином (CaM) с образованием комплекса Ca2+- CaM.
Активация киназы легкой цепи миозина: комплекс Ca2+- CaM активирует киназу легкой цепи миозина (MLCK).
Фосфорилирование миозина: КЛЦМ катализирует фосфорилирование легкой цепи миозина (MLC).
Взаимодействие актина и миозина. Фосфорилированный MLC взаимодействует с актином, образуя поперечную мостиковую петлю, генерируя сократимость и вызывая сокращение бесполосатой пульпы матки.

Вызываемые им сокращения матки зависят от дозы-:
Низкая доза: в основном вызывает ритмичные сокращения матки с частотой сокращений примерно 2-4 раза/10 минут, каждое сокращение длится 30-60 секунд. Этот тип сокращений аналогичен физиологическим сокращениям, что способствует протеканию родов и облегчает плавное рождение плода.
Высокая доза: может вызывать жесткие сокращения матки, поддерживая слой пульпы матки в состоянии непрерывного сокращения. Это сокращение может быстро сжимать кровеносные сосуды в слое пульпы матки, эффективно закрывать кровеносные синусы на поверхности отслойки плаценты, уменьшать послеродовое кровотечение и играть ключевую роль в профилактике и лечении послеродового кровотечения.

Высокие концентрации -гипофамина ацетата также могут способствовать созреванию шейки матки, повышая активность синтазы простагландинов в тканях шейки матки, ускоряя деградацию коллагеновых волокон и ремоделирование матрикса.
Увеличение синтеза простагландинов. Повышенная активность простагландинсинтазы приводит к увеличению синтеза простагландинов. Простагландины могут регулировать метаболизм внеклеточного матрикса шейки матки, повышать активность коллагеназы и разрушать коллагеновые волокна в шейке матки.

Размягчение и расширение шейки матки. В то же время простагландины могут увеличивать влажность и содержание эластина в шейке матки, тем самым смягчая и расширяя ее. Этот процесс создает благоприятные условия для вагинальных родов, позволяя плоду более плавно пройти через шейку матки. Например, во время индукции родов он может не только напрямую воздействовать на бесполостную пульпу матки, вызывая сокращения матки, но также способствовать созреванию шейки матки, сокращать родовой процесс и повышать вероятность успешных родов через естественные родовые пути.

Он также оказывает сократительное действие на миоэпителиальные клетки, окружающие ацинусы молочной железы. Дольковые ветви молочной железы окружены сократительными миоэпителиальными клетками, которые высокочувствительны к -ацетату гипофамина. Когда он действует на миоэпителиальные клетки, он заставляет их сокращаться, что приводит к плавным и ритмичным сокращениям протоков и саркомеров. Этот эффект сокращения помогает молоку течь из ацинусов в молочные протоки, завершая процесс рефлекса выброса молока и способствуя выделению молока. Во время лактации соответствующее применение может способствовать секреции молока, но в клинической практике его обычно используют больше из-за его физиологического эффекта, способствующего лактации, а не из-за преднамеренного эффекта лактации. Но в некоторых случаях, когда застой молока вызван закупоркой молочных протоков, разумное использование может помочь улучшить выделение молока.

Сердечно-сосудистые эффекты: низкие дозыацетат окситоцинаможет расширять периферические кровеносные сосуды и вызывать рефлекторную тахикардию. Это связано с тем, что он действует на рецепторы сосудистых бесполосатых клеток пульпы, активируя сигнальные пути внутри клеток, что приводит к расширению сосудов. Однако при применении в больших дозах или в течение длительного времени он может активировать OXTR в почечных канальцах, оказывать антидиуретический эффект, вызывать задержку воды и натрия и увеличивать риск «водного отравления».
Нейромодулирующий эффект: он также может действовать на нейроны паравентрикулярного ядра и супраоптического ядра гипоталамуса, влияя на социальное поведение и привязанность матери к ребенку через лимбическую систему. В экспериментах на животных было показано, что он улучшает заботливое поведение матери и способствует развитию эмоциональных связей между матерью и ребенком.